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    氟苯尼考給藥劑量和安全性的探討

    閱讀次數(shù):5583  發(fā)布時間:2021年01月21日

    氟苯尼考廣泛用于豬病防治,產(chǎn)品種類眾多, 標(biāo)簽規(guī)定劑量差異懸殊,常令人困惑。本文梳理現(xiàn)有的氟苯尼考各類產(chǎn)品和規(guī)定用藥劑量, 歸納氟苯尼考的藥理和毒理學(xué)性質(zhì),提出氟苯尼考的建議用量和安全性建議,供使用者參考。


    01氟苯尼考的制劑類型和標(biāo)簽用量

    目前在我國市場上用于豬的氟苯尼考產(chǎn)品主要有三種類型,各標(biāo)簽規(guī)定劑量見下表1。

    *:計算依據(jù):

    (1) 生長豬:按 50kg 體重,日采食量 2.5kg。則每噸飼料需加氟苯尼考

    0.1g×50×20%/2.5kg = 400g/T。

    (2) 母豬:按 200kg 體重,日采食量 5.0kg。則每噸飼料需加氟苯尼考

    0.1g×200×20%/5.0kg= 800g/T


    從上表可見,氟苯尼考預(yù)混劑和粉劑的標(biāo)簽用量差別很大,達(dá)到 20-40 倍之多。同一種有效成分,為何差異如此之大?


    02氟苯尼考的用量

    氟苯尼考抗菌譜廣,對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、梭桿菌均有效,在豬場使用非常普遍。


    氟苯尼考在低劑量抑菌,高劑量則呈殺菌作用。因此既可作為預(yù)防藥,也能作治療藥。相應(yīng)地,市場上同時有預(yù)混劑產(chǎn)品和粉劑產(chǎn)品。預(yù)混劑和粉劑都可用于群體混飼給藥,但產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、給藥目的頗不相同(詳見表 2),這是導(dǎo)致氟苯尼考用藥劑量差異的主要原因。


    雖然人們能夠理解預(yù)混劑和粉劑的用量差別,但氟苯尼考的預(yù)混劑和粉劑的差別如此懸殊,還是令人驚訝和不解。

    (1) 進(jìn)口氟苯尼考預(yù)混劑的標(biāo)簽用量偏小。

    預(yù)混劑(進(jìn)口批文)給藥劑量:1-2kg/T 飼料,該劑量是原發(fā)廠家(先靈葆雅,后并入默沙東)在 1990 年代推薦劑量。這個劑量目前只能起到非常微弱的預(yù)防作用,用于疾病控制則劑量太低。實際上,在養(yǎng)豬生產(chǎn)上如今也經(jīng)常加量使用。


    國外文獻(xiàn)記載:用于豬呼吸道疾病的劑量是每噸飼料 182g 氟苯尼考或每噸水加 105g 氟苯尼考(來源:獸醫(yī)藥理學(xué)與治療學(xué),第九版,中國農(nóng)業(yè)出版社, 2012)。在另一份美國的文件中(2007 The United States Pharmacopeial Convention),用于豬細(xì)菌性肺炎的劑量描述是每加侖飲水加 400mg 氟苯尼考, 經(jīng)換算結(jié)果同上。這個劑量是比較適合現(xiàn)場情況的。


    (2) 國內(nèi)粉劑產(chǎn)品的標(biāo)簽用量太大。

    氟苯尼考內(nèi)服吸收良好且完全,生物利用度達(dá)到 109%,這可能與肝腸循環(huán)有關(guān)(獸藥手冊,第一版,化學(xué)工業(yè)出版社, 2005)。因此在治療疾病時,注射和內(nèi)服可按照統(tǒng)一劑量給藥,因此國內(nèi)獸藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了粉劑的劑量是 20mg/kg 體重。連續(xù) 3-5 天。


    這個劑量(400-800ppm)存在很大的風(fēng)險。因為注射給藥是 48 小時重復(fù)一次, 且注射劑常為緩釋劑型。而內(nèi)服是連續(xù) 3-5 日,很容易產(chǎn)生毒副作用。



    03氟苯尼考的毒副作用

    氟苯尼考的毒副作用主要有三個方面:

    (1) 骨髓抑制。氟苯尼考若長期或大劑量使用,可能引起骨髓抑制,這種抑制是可逆的,劑量越大,抑制越明顯。骨髓抑制意味著機體免疫力低下,因此用藥劑量和療程必須在安全劑量范圍內(nèi),不可隨意加量和延長給藥時間。


    (2) 消化道反應(yīng)。常見的有一過性腹瀉,或肛周水腫等。大劑量使用還可出現(xiàn)一過性便秘、厭食等(2007 The United States Pharmacopeial Convention)。


    (3) 存在一定的胚胎毒性。可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常,畸胎、死胎增多等。


    此外,氟苯尼考注射劑可能引起局部刺激,因此規(guī)定一個注射點不超過 10ml。對哺乳期仔豬偶爾可引起較嚴(yán)重的全身反應(yīng)甚至致死。因此氟苯尼考一般不推薦用于哺乳仔豬。


    吳正杰( 今日養(yǎng)豬業(yè), 2007)報告了氟苯尼考的中毒案例。在斷奶仔豬和育肥豬群按300mg/kg(以氟苯尼考計 )混飼, 連用 14 天。中毒癥狀現(xiàn)為:精神沉郁,嗜睡,被毛焦枯,渴欲增加,食欲極差;腹瀉, 體溫不高, 停藥后 10 天緩解。在母豬劑量達(dá)到 400mg/kg 混飼,連用 7-14 天,大量用藥引起毒性反應(yīng), 表現(xiàn)為:弱胎、畸形胎增多,占總產(chǎn)仔數(shù)的 30%以上,特別是畸形胎兒明顯高于正常時期的產(chǎn)仔。此外,發(fā)現(xiàn)超量用藥使母豬產(chǎn)乳量少,斷奶后發(fā)情遲緩。


    從上述理論和實踐材料,作者認(rèn)為:

    (1) 氟苯尼考粉劑按標(biāo)簽規(guī)定給藥需要慎重。

    (2) 氟苯尼考用于妊娠母豬,理論上對母豬繁殖是不利的, 但按下文所描述的劑量短期使用,也并未發(fā)現(xiàn)明顯影響。所以在疾病流行期需要給藥時,無需過于糾結(jié)。


    04氟苯尼考的安全范圍、用藥劑量和聯(lián)合用藥建議

    (1) 安全范圍。

    目前沒有關(guān)于氟苯尼考對于豬的安全限量。綜合各方面資料,暫定安全范圍如下:

    口服給藥上限:200g/T 飼料(以氟苯尼考計),連續(xù) 3 天。

    注射給藥上限:每 kg 體重 30mg,每日 1 次,連續(xù) 3 次。


    (2) 用藥劑量和療程建議。

    群體預(yù)防:全群按 60-100g/T 飼料(以氟苯尼考計), 連續(xù)給藥 5-7 天。


    治療疾病:全群按 120-160/T 飼料(以氟苯尼考計),連續(xù)給藥 5 天。


    個體注射:按 20-30mg/kg 體重,肌注,每 1-2 日一次,連續(xù) 2 次。


    (3) 氟苯尼考的聯(lián)合用藥。

    氟苯尼考最適合與多西環(huán)素聯(lián)合。二者具有增效作用,其機理是二者分別作用于細(xì)菌核糖體的不同亞基,在兩個環(huán)節(jié)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。


    氟苯尼考與抗炎藥如氟尼辛葡甲胺聯(lián)合使用,在治療傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌等疾病時,可有效緩解臨床癥狀,減少死亡。


    藥理學(xué)規(guī)定,氟苯尼考不宜和β -內(nèi)酰胺類藥物如阿莫西林聯(lián)合使用。


    氟苯尼考與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥如替米考星、泰萬菌素的抗菌靶位相近,照理也不宜聯(lián)用,但臨床上也常將二者聯(lián)合,尤其在控制傳染性胸膜肺炎時, 據(jù)稱可起到較好的效果。

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